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 焦点论坛: 三氯生在牙膏和漱口水      

发表时间:2006-8-14 13:11:00

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    李  刚  第四军医大学口腔医学院口腔预防医学教研室 西安  710032<br>
<br>
根据大量已出版的有关三氯生的研究文献所提供的数据,三氯生的含量在牙膏中不宜超过0.3%,在漱口水中不宜超过0.1%。<br>
3.1.相容性和利用度<br>
用抗菌剂加入牙膏中作为个人日常口腔卫生方法的一个方面,有助于提高刷牙机械性清除菌斑的效果,菌斑生长的连续性也要求抗菌斑药物能经常使用,这就要求抗菌剂应与牙膏配方相容。许多研究证明含有玉洁纯的牙膏和漱口水具有抗菌斑作用,但这种作用在很大程度上受到溶剂的影响。三氯生本身微溶于水,挪威奥斯陆大学牙科系Waaler等[12] 研究了在各种溶媒中三氯生抗菌斑的效果,在含有三氯生的漱口水中加入甘油、聚乙烯二醇和30.0g/L的烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate, SLS),显示出抗菌斑的效果,结果表明可升高玉洁纯在水中的溶解度到抗菌所需的3.0mg/L浓度。挪威奥斯陆大学牙科系Kjaerheim等[13]将3.0g/L三氯生溶于无抑制菌斑作用的丙二醇(propylene glycol, PG)中进行为期4天的口内实验,证明三氯生确实具有显著的抑制菌斑效果。挪威奥斯陆大学牙科系Skaare等[14] ]在最近的研究中已经证明玉洁纯抗感染包括组胺诱导的炎症的作用,在另一研究中,已经证明溶剂的特性对于抑制菌斑和玉洁纯抗菌的能力一样是重要的。研究表明三氯生是脂溶性物质,但它在酒精、聚山梨醇酯、豆油、橄榄油、碳酸钠、甘油和聚乙烯二醇中都只有非常弱的临床作用。认为可能是由于脂肪酸特别是不饱和脂肪酸能促进玉洁纯向牙龈组织及细胞膜内部渗透,故玉洁纯在油中仍能发挥有效的抗炎作用,也可能是因为这几种溶媒均为大分子物质,与小相对分子质量的丙二醇相比它们与玉洁纯的结合更为牢固。另外,Kjaerheim等[15] 研究表明大分子油脂易在水中形成类胶粒结构,使三氯生分子释放减少且难与细菌结合。结果显示,玉洁纯的抗炎效果,同时也进一步说明溶媒也可能是有重要的抗炎潜力。<br>
瑞典哥德堡大学牙科研究所Furuichi等[16]采用Turesky’s修改的Quighey=Hein指数评价菌斑,验证氟化钠/三氯生牙膏不同使用方式在菌斑中的停滞浓度,结果表明,使用1ml含氟化钠/三氯生牙膏和10ml水的混合剂,或10ml的含氟化钠/玉洁纯漱口剂比使用10ml的氟化钠漱口剂能显著增加牙间菌斑的氟含量。<br>
    冰岛大学药理系Loftsson[17]等,三氯生的水溶性仅仅大约为10mg/ml,这个非常低的溶解度能阻碍在口腔内的生物性作用。从玉洁纯牙膏试验中能获得对混杂的临床结果的解释。通过环糊精溶解度可证明在氧化硅牙膏中三氯生利用度。通过一组阶段溶解研究,三氯生可有效地被利用。在牙膏中发现自然次级环糊精如水溶解次级糊精衍生物有好的溶解性。此外,通过增加少量的羟甲基纤维素,环糊精的数量能减少60%,不影响三氯生从牙膏中的释放。最适宜地环糊精与不含环糊精的相同的牙膏相比产生三氯生利用度几乎增强了3倍。在人群的研究显示出在牙膏中用玉洁纯/环糊精复合物代替释放玉洁纯,在唾液中开始的玉洁纯浓度几乎增加3倍,在刷牙之后,作用的持续时间持续了二倍,结果稳健改善玉洁纯的利用度。无论如何,用玉洁纯/环糊精代替玉洁纯在玉洁纯利用度方面有显著的改善。<br>
美国宝洁公司健康护理研究中心McClanahan等[18]三氯生是一种亲脂性抗菌药剂,当出现在水性牙膏赋形剂中可乳化药剂,使油剂和其它疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接触。正因为这一点,包含三氯生的牙膏产品,在生物利用状况不能够有玉洁纯,因此,他们自己的产品不能被假想保持抗微生物作用。玉洁纯/焦磷酸盐牙膏的牙菌斑抗菌效果决定于阴性对照。选入34名志愿者,随机分为二组,双盲交叉4天不刷牙试验,试验结果分析表明和阴性对照比较可显著(P=0.0296)减少菌斑,而安全性的检查证明在玉洁纯/焦磷酸盐牙膏和对照牙膏之间没有临床差别。<br>
英国布里斯托尔大学口腔和牙科学系Binney等[19]对不能与烷基硫酸钠相容的洗必太漱口水和三氯生牙膏、氟化钠牙膏的抑制菌斑效果进行了比较,结果洗必太漱口水的作用最强,玉洁纯牙膏略强于氟化钠牙膏。多种有效的抗菌药物因无法与牙膏成分相容而不能用于口腔。而对玉洁纯来说,洁牙剂中通常使用的去污剂烷基硫酸钠恰巧促成了它的抗菌斑作用。另外,玉洁纯的抗菌斑作用相对温和,但作为非离子型抗菌剂,三氯生却没有离子型抗菌剂洗必太所具有的牙石沉积和粘膜着色等副作用。特别是在含氟牙膏中,与氟化物及其它组分都具有很好的相容性使得产品既具有促使牙釉质再生保护牙齿的功能,又具有防治口腔溃疡及牙龈炎和牙周炎的作用。<br>
三氯生的抗菌效果可在不同的配方中被增强或削弱,因此建议测定特定配方的抗菌性能。一般而言,大量高醚化度的非离子表面活性剂能在一定程度上封闭玉洁纯,减少其与病原菌的有效接触机会。从而消弱其抗菌效力。可采取适当措施予以解决。<br>
3.2. 抗菌作用和持续时间<br>
理想的抗菌药物应能保持较长时间的作用,菌斑的生长是连续的,抗菌剂作用后残余的细菌将在短时间内大量增殖;菌斑即使被完全清除,也可在3~4h内再次生长恢复。三氯生在口腔中最初的抗菌作用同其它许多抗菌素一样非常短暂,残留在口内的药物很快随唾液清除,美国Piscataway高露洁-Palmolive技术中心Gaflar等[20] 试验表明,三氯生易于向口腔粘膜细胞和唾液薄膜深部渗透形成贮存库,这可能是由于玉洁纯的脂溶性双苯环结构与蛋白质结合的能力较强,在刷牙或含漱后玉洁纯可持续释放并在菌斑内保持高于最低抑菌浓度的水平,表现出一个后续的抗菌作用。美国新泽西高露洁-Palmolive技术中心[7]近年来开发的聚乙烯甲醚—马来酸共聚物(coplymer of polyvinyl methyl ether –maleic acid, PVM-MA)系统可在口腔内软硬组织表面形成薄膜,增加玉洁纯发散界面的厚度,减缓其从贮存库的释放,减少随唾液的流失量,从而更有效地延长三氯生的作用时间,达到到每次刷牙可保持12h的持久抗菌效果。研究成果被世界牙科界誉为口腔卫生用品领域的一次革命。<br>
英国联合利华牙科研究室Creeth等[21]的研究,5.0g/L玉洁纯/柠檬酸锌配方和5.0g/L玉洁纯/共聚物配方相比,玉洁纯在口内的保留率相似,但玉洁纯/柠檬酸锌配方中的三氯生进入贮存库的量更多,随释放进入菌斑的浓度也更高。挪威奥斯陆大学牙科系Kjaerheim等[22] 研究了3.0g/L玉洁纯/5.0g/L柠檬酸锌漱口水和3.0g/L玉洁纯/5.0g/L PVM-MA漱口水抑菌效果,试验表明,玉洁纯/柠檬酸锌配方中锌离子的释放比单纯用锌释放速度为1:8,锌离子从贮存库中释放的速度比玉洁纯慢,由于玉洁纯和锌离子的长时间的共同作用,此配方可达到与玉洁纯/共聚物相似的抑菌效果。荷兰Nijmegan大学牙科系Shaeken等[23]用含4.0g/L硫酸锌和1.5g/L三氯生的漱口水进行为期28周的口内抑菌斑实验,发现所有时点实验组菌斑指数均低于对照组,从而证明含三氯生和锌盐的洁牙剂具有长期的抑制菌斑效果。如配以特殊的共聚高分子物则可使三氯生即使在很低浓度下亦能更长时间地被组织吸收从而对防治口腔疾病具有高效长效的作用。<br>
结语<br>
三氯生作为口腔卫生品用中的抗菌成份,是一种多效的抑菌药物。长期的临床观察证实含有三氯生的牙膏和漱口水能有效地减少菌斑、牙石,减轻牙龈出血,缓解牙周炎症状,并无异味、无刺激感。同时,玉洁纯的毒性极低,它不经肝肾代谢,对人体无潜在蓄积毒性。与现在通常添加至牙膏中抗菌成份相比,三氯生抗菌谱更广,纯度更高,口感更好,完全可以替代传统抗菌成份。同时大量研究表明,将三氯生应用在传统的中药牙膏或漱口水中,能弥补因中草药抗菌性能差和抗菌谱窄的缺陷,同时可保留其天然的主要特征。玉洁纯是唯一能与氟化物配伍的抗菌剂,当它们同时用于牙膏和漱口水中时还具有很好的协同效应,故高露洁、联合利华、宝洁和三笑集团等公司已先后将三氯生用于含效牙膏和漱口水中。高露洁以三氯生为活性成分制成的疗效牙膏已于1997年获得美国食品及药品管理局(FDA)的认可,为美国第一支有效的防治齿龈炎、牙菌斑和龋齿的牙膏,现已在150个国家和地区销售。但它在国内的研究和应用都刚开始,临床效果仍需进一步观察。 </td>
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