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组织蛋白酶d在涎腺腺样囊性癌表
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发表时间:2007-1-9 9:40:00
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【摘要】目的 探讨组织蛋白酶d(cathepsin-d,cath-d)与涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,sacc)预后的关系。方法 采用免疫组织化学链亲和素法分析52例sacc的cath-d表达,并统计学分析cath-d与sacc病理学分型、临床分期、局部复发、远处转移和患者生存率的关系。结果 cath-d表达与sacc病理学分型、局部复发和患者生存率无明显相关(p>0.05),而与临床分期和远处转移呈正相关关系(p<0.05)。结论 cath-d能通过溶解基底膜、细胞外间质和结缔组织,从而促进sacc的远处转移;cath-d可作为预后指标来预测sacc的远处转移,指导临床治疗。
涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,sacc)是涎腺最常见的恶性肿瘤之一,具有很强的浸润性和远处转移力,手术切除后常有局部复发和远处转移,其远处转移率在口腔颌面部恶性肿瘤中居首[1]。
组织蛋白酶d(cathepsin-d,cath-d)是溶酶体中天冬氨酸肽链内切酶,参与基底膜的降解,有助于肿瘤细胞对基底膜及间质蛋白的溶解突破,促进肿瘤的远处转移[2]。
我们应用免疫组织化学方法,对cath-d在sacc中的表达及分布特征进行研究,探讨sacc远处转移的机制及cath-d检测对临床的指导意义。
材料和方法
1.临床资料及组织标本:
(1)1970~1995年间,在北京医科大学口腔医学院口腔颌面外科手术治疗原发病变,并有完好蜡块保存的sacc 52例,男性28例,女性24例;年龄19~72岁(中位年龄为43.0岁);全部病例均经病理证实为sacc。根据国际抗癌联盟(uicc) 1992年涎腺癌、口腔癌和上颌窦癌的国际tnm分类及分期标准对52例进行tnm分类及临床分期,其中ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ期的病例数分别为9、21、15和7例。所有患者均经5年以上的临床随访,最长随访时间达25年,平均随访时间为8.1年。根据x线片、b超等辅助检查确定有无肺、肝、骨等的sacc远处转移;根据临床检查及病理诊断确定肿瘤有无局部复发。
(2)采用52例患者的术后肿瘤组织标本,常规10%甲醛固定,石蜡包埋。
2.实验试剂和方法:兔抗人cath-d多克隆抗体;生物素连接的兔抗小鼠免疫球蛋白;过氧化物酶链亲和素(丹麦dako公司产品)。采用链亲和素法行免疫组织化学研究。
3.阳性标准:染色强度分4级:阴性(-):肿瘤细胞核或浆中无着色;弱阳性(+):肿瘤细胞核或浆中出现浅黄色染色颗粒;阳性(++):肿瘤细胞核或浆中出现棕黄色染色颗粒;强阳性(+++):肿瘤细胞核或浆中出现深棕色染色颗粒。
4.统计方法:χ2检验和秩和检验用于分析cath-d免疫组化反应与sacc病理分型、临床分期、局部复发和远处转移的关系;不同组别生存率的统计学分析应用log rank检验。
结果
1.cath-d在sacc的表达:在52例中,cath-d阳性反应为29例,其中(+)、(++)和(+++)分别为23、4和2例,总体阳性率为55.8%。阳性细胞见于sacc各病理分型,肌上皮细胞和腺上皮细胞均可见阳性反应,并可见神经纤维和血管被cath-d阳性的上皮条索或上皮团块包绕,在肿瘤浸润前沿也可见cath-d的阳性表达。细胞浆阳性着色,呈不均匀颗粒状,细胞膜及细胞核均为阴性反应。阳性着色也可在间质中出现,为散在点状或灶性分布。
2.cath-d表达与sacc组织病理学分型及临床分期的关系:根据who 1991年涎腺肿瘤组织病理学分类标准,将sacc分为腺样型(筛孔状)、小管型和实体型。52例中,3种病理学分型的cath-d阳性表达率分别为47.8%(11/23)、60.0%(15/25)和75.0%(3/4),秩和检验表明,3组间差异无显著性(p=0.470 1,>0.05)(表1)。
从临床分期来看,ⅰ+ⅱ期和ⅲ+ⅳ期的cath-d阳性表达率分别为43.3%(13/24)和72.7%(16/22),后者明显高于前者,χ2检验表明,两组间差异有显著性(p=0.035,<0.05)。
3.cath-d表达与sacc远处转移、局部复发和患者生存率的关系:52例中,20例出现了sacc的肺、肝、骨远处转移,远处转移率为38.5%。转移组的cath-d阳性表达率为75.0%(15/20),无转移组为43.8%(14/32),转移组明显高于无转移组,经统计学分析,两组间差异有显著性(p=0.027 3,<0.05)。本新闻共3页,当前在第1页123
责任编辑:姚红祥
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