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　先天性腭裂发生的分子机制      

发表时间：2007-1-7 20:28:00

更多保健方面的文章请到中国保健网>>     在我国，先天性腭裂的发生率约为0.1%，其原因是非常复杂，下文介绍了先天性腭裂的分子机制，让我们一起来了解吧。 　　 　　　先天性腭裂的发生主要是由于胚胎早期发育过程中腭突融合障碍所致。通常认为是遗传及环境因素相互作用引起的，其中妊娠早期误服药物也可能是其发生的原因之一。国外学者已证实，糖皮质激素可在鼠类动物建立起比较稳定、诱发率较高的先天性腭裂动物模型，然而其诱发腭裂的机制尚不清楚。　　近十年来，华西医科大学口腔医学院在三项国家自然基金的资助下，对dex诱发a/j小鼠先天性腭裂机制进行了逐步深入的研究，运用形态学观察、免疫组织化学、生物化学以及分子生物学技术，从整体到器官、细胞再到基因表达，进行一系列对比研究。研究结果提示：在临床上为妊娠患者配药时，应注意在妊娠早期（5—12周），尽量勿用糖皮质激素类药物（如地塞米松等），如必须应用，则应给予一定量的维生素b类药物（如维生素b12）以调节机体代谢，阻抑糖皮质激素致畸的作用，预防先天性腭裂畸形的发生。　 　　　唇腭裂的病因 一、dex诱导a/j小鼠先天性腭裂动物模型的建立　　1990年在国内首先建立了dex诱导近交系小鼠(a/j小鼠)先天性腭裂的动物模型。　　选用对糖皮质激素致畸作用敏感的a/j小鼠作为研究对象。　　使用地塞米松诱发a/j小鼠腭裂，经过不同作用时间、不同剂量的选择，最后确定，在小鼠妊娠第12天时，一次给予地塞米松(dex) 20mg/kg，可诱发a/j小鼠腭裂，其诱发率88.2%。　　vitb12可部分阻抑dex对a/j小鼠腭裂的诱导作用，使腭裂发生率下降48%。 地塞米松作用后a/j小鼠发生腭裂情况dex+vitb12使用后a/j小鼠腭部情况 二、dex诱发a/j小鼠先天性腭裂组织学形态观察 　　组织形态观察发现：a/j小鼠腭突细胞生长、增殖受到抑制，胞外基质发育不足，体积瘦小，腭突上提运动延迟12~14小时，侧腭突未能在中线发生接触，而发生腭裂。 正常组小鼠腭胚突接触，中线缘上皮开始退化，核固缩，色变深dex组小鼠腭胚突完全性不接触dex+vitb12组小鼠腭胚突不完全性接触　　进一步观察体外培养的腭突，在dex作用下，腭突接触融合时的组织形态学变化，结果发现：培养72小时后,对照组可见腭板结合区，上皮条索消失，由间充质细胞充满。而加入dex培养的腭突，可见腭板结合区中脊上皮增厚，上皮条索完整。 培养72小时后对照组腭板（显示两腭板融合）、1腭突融合区、2间充质相连加入dex培养72小时后的腭板（显示中嵴上皮条索）、1上皮条索、2腭板三、dex对annexin i和cpla2及生长因子（egf、tgfα、tgfβ1、vegf）在腭突中表达的影响　　dex诱发a/j小鼠产生腭裂及其腭突形态学上的变化（腭突发育不良，体积瘦小，上抬延迟），提示哺乳类动物腭的形成及发育涉及了糖皮质激素信号传导途径控制下的腭突细胞的增殖、分化及胞外基质的合成，近年来的研究也表明生长因子（ egf、tgfα、tgfβ1、vegf ）也参与了该过程。　　annexin i和cpla2是糖皮质激素信号传递途径中功能活性物质 。　　这就促使我们对annexin i和cpla2及生长因子（ egf、tgfα、tgfβ1、vegf ）进行了深入的研究。　　首先我们用免疫组化、免疫印迹方法观察在a/j和c57bl/6j小鼠胚胎腭突 annexin i和cpla2的表达。结果如下：　　1．annexin i和cpla2主要位于细胞浆内，其免疫组化染色阳性部位在细胞浆。　　2．在a/j小鼠胚胎腭突融合前后，annexin i、cpla2表达强弱呈时相性变化。　　3．在正常小鼠随着腭突的形成，细胞中annexin i表达增加，而cpla2表达下降。　　4．糖皮质激素可引起a/j小鼠annexini表达增加和cpla2表达下降，而c57b/6t小鼠中两种蛋白变化不显著。 　　　　　　　　　　　　　　胚胎第14天，腭胚突上皮表层细胞中有annexin i 染色阳性细胞，腭胚突间充质细胞呈annexin i 均匀阳性染色。 胚胎第14天，腭胚突上皮中未见cpla2染色阳性细胞，腭胚突基部cpla2染色比腭胚突尖端明显强且密集。本新闻共3页,当前在第1页123 责任编辑：姚红祥

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