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calbindin-d28k及其在牙齿中的分
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发表时间:2007-1-6 12:27:00
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钙离子是生物体内具有重要功能的二价阳离子,作为一种细胞内第可二信使,参与介导诸多的生理功能,如细胞运动、细胞分裂、神经传导或分泌过程。钙离子的作用往往需要一种蛋白的介导或调节,此即钙结合蛋白(calcium-binding protein)或称钙调节性蛋白(calcium-modulated protein)。钙结合蛋白包括calbindin-d28k、calbindin-d9k、钙调蛋白(calmodulin)、肌钙蛋白c、s-100蛋白等200多种蛋白。其中calbindin-d28k及其在牙齿中的分布近十几年来受到一些学者的关注。现对这方面的研究进行综述介绍,为深入探索calbindin-d28k在牙齿发育中的功能提供一些帮助信息。1 calbindin-d28k的概况 calbindin-d28k最初是由wasserman和taylor[1]于1966年在鸡小肠粘膜中发现的,其mr约为27.8×103,由于在小肠中的合成受1,25-二羟基维生素d3水平的调节,故又被称为维生素d依赖性钙结合性蛋白(vitamin d-dependent calcium binding protein)[2]。在随后的研究中,人们在其他组织和器官如肾脏、神经系统、骨和软骨等及其他脊椎动物体内也发现了calbindin-d28k[3]。在哺乳动物,calbindin-d28k主要存在于肾脏和大脑,另有一种mr小些的大约为7.9×103~9.9×103的钙结合蛋白即calbindin-d9k也在哺乳动物的小肠、肾脏、软骨和横纹肌中被发现。由于在鱼脑和乌贼神经元中亦存在calbindin-d28k,从系统发育的角度来看,它是一个古老的大分子,最初可能系从神经元蛋白开始进化,逐渐演变而在更高级一些动物的多种组织中出现。2 calbindin-d28k的生物化学特性及其功能 calbindin-d28k的等电点为4.8,每个分子中含有6个ef-hand样结构,可与5~6个钙离子高亲和力结合,ef-hand样结构是指由几十个氨基酸连接形成的一种特殊结构,由两个α-螺旋(e和f)和其间的一个多肽环共同组成,即α-螺旋(e)-环-α-螺旋(f)。 禽类和哺乳动物calbindin-d28k的整个氨基酸序列现已确定,共由261个氨基酸组成,不同种属动物之间calbindin-d28k氨基酸序列存在很高的同源性。啮齿动物、牛和人等哺乳动物之间同源性高达98%,哺乳动物与禽类之间同源性为79%,大鼠与禽类在5'非翻译区无同源性,但在3'非翻译区有39%的同源性[4]。 禽类calbindin-d28k基因长18.5kb,10个间插序列将其分成11个编码外显子[5],启动子区以gc为主(60%~80%),人calbindin-d28k基因位于8号染色体,长17个多kb,启动子区的显著结构特点包括: tataaata序列、ccaat序列、富含gc的序列,在1?708bp处有一潜在的sp1结合位点以及一核心糖皮质激素样反应元件tgttct[6]。 许多学者应用放射免疫测定法、蛋白印迹法、northern blot法、免疫组化法和原位杂交组织化学技术,对calbindin-d28k在不同动物的各种组织的分布进行了广泛研究,但对它的功能仍知之甚少。大多根据其分布特点推测其可能功能。一系列的实验表明calbindin-d28k在整个小肠钙吸收过程中起重要作用,可能参与或与细胞内钙转运密切相关,但其在钙转运的复杂过程中作用的确切部位尚不清楚[7]。 在肾脏, calbindin-d28k位于细胞的远中小管,可能促进小管的钙吸收。它在鸡蛋壳形成期可能参与钙的的分泌过程。在骨组织,它可能参与软骨钙化,向细胞外钙化区运送钙离子。calbindin-d28k在神经组织的广泛分布,特别是在神经元的分布,提示他可能通过调节神经元的钙离子水平,在神经元的分化、迁移、成熟和突触的形成中具有重要的功能[8]。3 calbindin-d28k在牙齿中的分布 因为维生素d在机体钙离子体内稳态中起重要的作用,牙与骨在许多方面的相似性,关于维生素d与骨形成的文献浩如烟海,而维生素d在牙齿形成中作用的文章较少。为此,一些学者绕有兴趣地应用各种检测手段开展了calbindin-d28k与牙齿的相关研究。本新闻共2页,当前在第1页12
责任编辑:姚红祥
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