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　rankl/rank/opg调节系统在牙周炎      

发表时间：2007-1-3 9:55:00

更多保健方面的文章请到中国保健网>>     关键词：骨吸收机制 近年来骨吸收机制的研究发现rankl/rank/opg是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收功能的关键因子，它不仅在生理性骨吸收中起重要作用，在病理性骨吸收（如类风湿性关节炎、骨质疏松等）中的也发挥着重要作用。牙周炎是以牙槽骨吸收为主要特征的慢性炎症，至今对其发病机制的认识仍不十分清楚，随着对rankl/rank/opg研究的深入，发现rankl/rank/opg在牙周炎发病机制中起重要作用。 　　1 rankl/rank/opg调节系统 　　1.1 rankl rankl（receptor activator of nuclear factor-κb ligand）又称trance(tnf-related activation-induced cytokine)、odf(osteoclast differentiation factor)或opgl(osteoprotegerin ligand)，是骨吸收的关键细胞因子，能刺激破骨细胞分化和发挥骨吸收功能。它主要由成骨/基质细胞（osteoblast/stromal cells）、活化的淋巴细胞等表达。rankl属于tnf配体超家族成员,有膜结合型（mrankl）和可溶型(srankl)两种形式，mrankl为ⅱ型跨膜糖蛋白，由316个氨基酸组成，具有一个短的n末端胞内区，srankl是由mrankl的胞外段经蛋白酶水解形成的。两种形式的rankl均能刺激破骨细胞分化和进行骨吸收，但mrankl较srankl活性更大。 　　1.2 rank rank（receptor activator of nuclear factor-κb），是rankl的功能受体，主要在破骨细胞前体和成熟破骨细胞表面表达。rank是为ⅰ型跨膜蛋白，包含616个氨基酸，其中184个氨基酸为胞外区，383个氨基酸为胞内区。 　　1.3 opg opg(osteoprotegerin)又称ocif(osteoclastogenesis inhibitor factor)、tr1(tnf receptor-like molecule 1)，是rankl的天然的可溶性诱导受体，多种细胞都可表达opg，包括成骨/基质细胞、树突状细胞、b淋巴细胞以及内皮细胞前体和成纤维细胞前体等。opg是tnf受体超家族成员，与其他tnf受体超家族成员不同之处在于它缺乏疏水的跨膜序列，为一种可溶性糖蛋白，由401个氨基酸组成。opg在细胞外有双体和单体两种形式，两种形式opg生理活性相同。 　　1.4 rankl/rank/opg调节系统 在骨吸收过程中，rankl、rank、opg三者共同参与调节破骨细胞的分化、功能。当多种刺激骨吸收因子作用于成骨/基质细胞后，成骨/基质细胞在其表面表达rankl，特异性的识别破骨细胞前体，并与其膜上的功能受体rank结合，在m-csf存在的条件下，将信号传入细胞内，刺激破骨细胞前体发育成成熟的破骨细胞。同时，rankl还能通过rank途径，使成熟的破骨细胞内迅速形成肌动蛋白环，激活成熟的破骨细胞发挥骨吸收功能。rankl/rank的作用能够被opg抑制。opg能够直接与rankl结合，竞争性的抑制rankl与rank结合，进而抑制破骨细胞的分化和发挥功能。同时，opg还可与rankl/rank结合体结合形成三聚体，直接抑制rankl/rank的作用。rankl缺失或rank缺失小鼠均出现骨吸收异常，发生严重的骨质硬化。而opg缺乏小鼠在出生后出现骨质疏松，加入重组opg能够增加骨密度。由此可见，rankl/rank/opg共同组成了调节破骨细胞分化、发挥骨吸收功能的一个关键环路调节系统。 　　2 rankl/rank/opg调节系统与牙周炎 　　2.1 rankl/rank/opg在牙周炎患者牙周组织中的表达liu d等实验显示ranklmrna在重度牙周炎中的表达显著高于中度牙周炎和正常人群，而opgmrna在重度及中度牙周炎中表达则低于正常人群，rankl/opgmrna之比为重度牙周炎>中度牙周炎>正常人群。ranklmrna主要由炎症细胞表达（主要是淋巴细胞和巨噬细胞），炎症附近的上皮细胞也有少量表达。 crotti t等取牙周炎骨吸收区周围的肉芽组织检测rankl及opg蛋白的表达，发现rankl在牙周炎组织中的表达明显高于非牙周炎组织，相反，opg在非牙周炎组织中表达明显高于牙周炎组织，同时，在炎症组织中单核细胞和部分多核细胞呈现为trap(+)，而正常组织中则没有，这说明破骨细胞前体发生了分化，这种作用可能由rankl/rank/opg系统介导。在骨吸收区周围的肉芽组织中有许多t细胞（cd3+）浸润，其中30%的t细胞表达rankl，巨噬细胞(cd68+)数量比t细胞少，约有一半的巨噬细胞表达rankl，只有少量b细胞(cd22+)浸润，且不表达rankl，这些炎症细胞在正常牙周组织中没有。从以上实验可以看出，rankl/rank/opg系统可能参与了牙周炎的牙槽骨的破坏，rankl/opg之比的下降可能是牙周炎进展的一个危险因素。本新闻共3页,当前在第1页123 责任编辑：唐建华

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